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Le film suit deux des plus célèbres chefs du crime organisé de New York, Frank Costello (Robert De Niro) et Vito Genovese (De Niro), alors qu’ils se battent pour le contrôle des rues de la ville. Autrefois meilleurs amis, des jalousies mesquines et une foule de trahisons les mettent sur une trajectoire de collision mortelle qui façonnera la mafia (et l’Amérique) pour toujours.