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MY DEAD FRIEND ZOE é uma comédia dramática sombria que acompanha a jornada de Merit (Sonequa Martin-Green), uma veterana do Exército dos EUA no Afeganistão que está em desacordo com sua família por causa da presença de sua melhor amiga falecida Zoe (Natalie Morales). Apesar da persistência de seu conselheiro de grupo do VA (Morgan Freeman), do amor duro de sua mãe (Gloria Reuben) e da leveza de um interesse amoroso inesperado, a amizade confortável e disfuncional de Merit com Zoe mantém a dupla isolada do mundo. Isto é, até que o avô afastado de Merit (Ed Harris) – escondido na casa ancestral da família no lago – começa a se perder e precisa da única coisa que ele recusa… ajuda. No fundo, este é um filme de amigos sobre uma amizade complicada, uma família dividida e as maneiras complexas como lidamos com o luto.